沙砾生物下一代TIL疗法 | 入选2023年细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关引领项目

2023年12月，2023年国家生物药技术创新中心 细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关 拟立项目名单公示，苏州沙砾生物科技有限公司（简称“沙砾生物”）的“利用高通量CRISPR筛选开发应用于实体瘤的下一代TIL疗法”项目，经过严格的组织申报、形式审查、网络评审、面试评审及主管部门审议等立项程序，成功 入选为技术攻关引领项目。

入选项目为沙砾生物自主研发和技术攻关的，应用CRISPR技术进行基因编辑的世界首创的第三代TIL产品（GT3系列 TIL）。其核心技术平台为基于TIL特性建立的高通量筛选平台ImmuT Finder®，通过设计多个体外、体内筛选模型，模拟T细胞产品在实体瘤治疗中遇到的卡脖子技术挑战，可靶向全基因组CRISPR文库， 筛选在TIL中具有免疫调控功能的新靶点，开发在全球范围内具有领衔创新性的抗耗竭、功能增强且IL-2低依赖型的下一代TIL产品。

已发现的靶点可应用于CAR-T和TCR-T等T细胞产品，同时该平台可拓展应用于其他免疫细胞，例如NK细胞产品的新靶点筛选，引领行业内下一代原始创新的细胞治疗产品的开发浪潮。

试验表明，GT3 TIL细胞与第一代TIL细胞相比，可有效拮抗TIL的耗竭及凋亡，促进TIL的增殖、杀伤和存续，保持更高的TCR克隆多样性，在多个患者肿瘤移植PDX小鼠模型中，在低剂量IL-2的支持下可完全消除肿瘤生长，且无明显毒性，相比于传统TIL产品具有显著的临床应用优势。

目前，GT3 TIL的IIT临床试验正在进行中。最新临床前及临床试验成果，在2023年度于美国波士顿举办的第五届TIL治疗峰会（5th TIL Therapies Summit）年会上，以受邀主题报告和墙报展示的多种形式展示，获得了国际学术界和产业界的广泛关注。（Title：A Genome-Wide CRISPR/Cas9 Screening Platform Identifies GT316 as the Top Double KO Combination for Next-Generation TIL Therapy，Talk Date: 2023-10-02）

关于细胞疗法 “揭榜挂帅”技术攻关项目

细胞疗法是国家生物药技术创新中心（以下简称“国创中心”）重点实施的技术攻关方向。2022年11月，国创中心组织开展细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目专家论证，凝练开展细胞疗法三大技术攻关方向，涵盖新机制、新靶点、新适应症攻关和新型细胞改造、增殖、分化等工程化技术攻关以及细胞疗法生产工艺、原材料和仪器设备的国产替代等内容。

细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目于2023年1月正式发布，旨在开展细胞疗法技术方面的前瞻性和创新性的研究，推动细胞疗法全产业链亟需、专利技术受限、临床应用导向鲜明的重大技术攻关突破，为实现细胞疗法满足临床需求奠定坚实基础。经过项目申报、形式审查、网络评审等流程，共计收到揭榜申请128份，经网评后，共90个项目进入面试答辩评审。

细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目经过三批项目面试审评，来自细胞疗法领域高校、科研院所、综合型医院和创新企业的“精英翘楚”会聚一堂，激烈角逐，最终经组织申报、专家评审、主管部门审议等立项程序，共89项予以公示，其中包含12项引领项目等多个子项目。

关于国家生物药技术创新中心

国家生物药技术创新中心是科技部于2021年3月批准建设的全国生物医药领域首个国家技术创新中心，聚焦核酸药物、细胞疗法、基因治疗、抗体等生物药重点领域，加快推进“技术攻关、平台建设、人才引培、网络搭建、生态营造”五个方面重点任务。

国创中心以苏州工业园区为主阵地，通过联合、协同全球顶级创新资源，积极构建全球创新网络，努力建设成为世界一流的生物药综合性技术创新平台和我国生物药领域的国家级战略科技力量。

关于沙砾生物

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前即将进入关键二期临床试验。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除等系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望.