沙砾生物将在2024 ASGCT展示NK细胞治疗领域最新研究成果

2024年5月7日至11日，第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会在马里兰州巴尔的摩举行。沙砾生物参展此次大会，将以海报形式在会上公布细胞治疗领域最新研究成果： 高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®助力发现NK细胞关键免疫调控靶点。

标题： Unleashing the Potential of NK Cell Therapy by Genetic Disruption of Key Immunoregulators Identified via ImmuT Finder® Platform

展位标题：Wednesday Posters: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies

展示时间（当地时间）：May 8, 2024, 12:00

展示位置：Exhibit Hall

展示编号：815

NK细胞在抗肿瘤方面有着多重细胞杀伤机制，并且在同种异体的通用细胞治疗应用中具有独特的优势，因此近年来NK疗法已经成为细胞治疗领域的新兴疗法。在早期临床试验中，NK疗法已被证实具有良好的安全性和疗效。在此基础上，进一步提高NK细胞的体内存续能力，以及赋予NK细胞抵抗免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）的能力，将会有力地推动NK疗法在实体瘤临床治疗中的应用。

Fig 1：ImmuT Finder® NK筛选流程（左图）；多个较CISH更为富集的潜在调控CAR-NK功能的靶点发现（右图）

为了发现能够增强NK细胞治疗效果的关键免疫调控靶点，沙砾生物通过CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，在人原代NK细胞中筛选和鉴定功能性基因靶点。NK细胞中首先转导CAR以及sgRNA文库，然后通过肿瘤细胞反复刺激以引发NK细胞的耗竭状态和细胞杀伤能力降低的状态。

筛选过程中， 通过沙砾生物自有的高效和稳定的NK细胞基因编辑工艺，同步设置了多项质控参数，以确保NK细胞筛选系统及结果的准确性和可靠性。经过几轮筛选，我们初步确定了前25个靶点，用于进一步验证它们在NK细胞中的功能。随后，在CAR-NK的验证体系中，全面评估了这些靶点对于NK细胞功能和存续的提升效果。

Fig 2：Top 6靶点在CAR-NK中的功能验证（包含CISH作为参照）

经验证，相比于目前公认的能够提高NK细胞功能的CISH靶点， 沙砾生物筛选得到的多个关键功能靶点，在肿瘤连续杀伤、细胞因子释放、细胞增殖和/或长期存续等方面均表现出显著提升的优势。

本次展示的数据，表明了沙砾生物的ImmuT Finder®平台在NK细胞产品中识别关键免疫调节靶点的能力，预示了基于该平台开发基因编辑型下一代NK细胞产品用于实体瘤治疗的潜力。

近年来，沙砾生物参展的 TIL及细胞治疗领域的会议 还包括：

在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216、以及基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307的最新数据。

在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。

在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。

在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。

在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。

在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。

在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。

关于沙砾生物

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。

关于ASGCT

美国基因和细胞治疗学会（American Society of Gene and Cell Therapy，ASGCT）成立于1996年，是全球最大的专业从事基因和细胞治疗（CGT）研究的非赢利性组织，也是CGT领域最具权威性与公信力的机构。ASGCT大会每年吸引全球各地数以千计的学者、FDA官员、工业界代表、投资人参加。第27届ASGCT年会于2024年5月7~11日在美国巴尔的摩举行，为与会者提供介绍及讨论CGT领域最新进展的国际平台.