沙砾生物、天泽云泰合作项目将在2024 ASGCT展示靶向LNP递送领域最新研究成果

2024年5月7日至11日，第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会在马里兰州巴尔的摩举行。

沙砾生物和天泽云泰 参展此次大会，将以海报形式在会上公布合作项目的最新研究成果： 鉴定新型抗原呈递细胞靶向LNP，用于mRNA肿瘤疫苗开发的最新数据。

标题： Identification of a Novel Antigen Presenting Cell Targeted Lipid Nanoparticle for mRNA Cancer Vaccine Therapies

展位标题：Wednesday Posters: Immune Targeting and Approaches with Genetically-Modified Cells and Cell Therapies

展示时间（当地时间）：May 8, 2024, 12:00

展示位置：Exhibit Hall

展示编号：777

目前基于脂质纳米颗粒（LNP）的mRNA疫苗仍有明显的应用缺陷，现有报道称目前的基于LNP的mRNA疫苗具有肝靶向性，会导致肝脏副作用，例如可逆性肝损伤和T细胞介导的肝炎；这可能是由于给药后，在肝细胞中mRNA的强烈表达所导致的。因此，开发特异性靶向抗原呈递细胞（APC）的新型LNP，用于实现更好的T细胞特异性激活效果和更少的副作用，将会是下一代mRNA癌症疫苗的一种有效的策略。

Fig 1：APC-LNP筛选流程示意图

通过多次的体外和体内筛选，我们已经确定了特异性靶向APC的新型LNP配方（APC-LNP，Fig 1）。在体外人PBMC转染研究中， 我们的新型APC-LNP配方实现在树突状细胞（DC）和单核细胞（monocyte）的高转染阳性率，而T细胞和NK细胞等非靶向性细胞的转染阳性率小于0.1%。

体内靶向性研究显示， APC-LNP实现了目标核酸在DC和巨噬细胞中具有高度特异性表达。重要的是，在肝脏和肺部的非靶向性的实质细胞中没有检测到表达（Fig 2）。

Fig 2：小鼠体内多器官APC靶向递送各细胞亚群表达分析

接下来，通过将携带肿瘤相关抗原的mRNA的APC-LNP静脉注射到C57BL/6小鼠中，评估免疫激活反应。接种肿瘤疫苗后观察到 脾脏、淋巴结、肝脏和外周血中，DC和巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞激活标志物的显著上调。最后，在B16F10黑色素瘤模型中评估了抗肿瘤效果，与对照组相比， APC-LNP组显示出显著增强的抗肿瘤效果。

本次展示的数据表明，新型APC-LNP可以实现靶向性递送和较强的肿瘤抗原mRNA表达，从而实现特异性免疫激活和强效的抗肿瘤效果，预示了该新型APC-LNP在开发下一代肿瘤免疫疗法中的巨大潜力。

近年来，沙砾生物参展的 TIL及细胞治疗领域的会议 还包括：

在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216、以及基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307的最新数据。

在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。

在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。

在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。

在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。

在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。

在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。

关于沙砾生物

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。

关于天泽云泰

天泽云泰2020年3月注册成立于中国上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，转化为临床可及的治疗方法，以期造福更多患者。

天泽云泰拥有具有自主知识产权的ViVec®AAV载体筛选平台、ViLNP®脂质纳米粒技术平台、ViCas®CRISPR基因编辑技术平台和ViHiYi®AAV高产技术平台，通过基因替代、基因调控和基因编辑等策略，开发治疗中枢神经系统疾病、代谢及血液系统疾病、眼科疾病以及肿瘤等领域的创新基因治疗药物，拥有包括多个潜在First-in-class产品的多元化管线。

关于ASGCT

美国基因和细胞治疗学会（American Society of Gene and Cell Therapy，ASGCT）成立于1996年，是全球最大的专业从事基因和细胞治疗（CGT）研究的非赢利性组织，也是CGT领域最具权威性与公信力的机构。ASGCT大会每年吸引全球各地数以千计的学者、FDA官员、工业界代表、投资人参加。第27届ASGCT年会于2024年5月7~11日在美国巴尔的摩举行，为与会者提供介绍及讨论CGT领域最新进展的国际平台.