沙砾生物将在SITC 2024年会公布研究成果（1）：应用PDO富集肿瘤特异性TIL的研究成果

当地时间11月06日至10日，2024年度的第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会在美国休斯敦举行。沙砾生物参加此次大会，分享与 复旦大学生命科学学院、遗传工程国家重点实验室赵冰教授团队 合作的项目成果： 应用患者来源的自体类器官（PDO）富集肿瘤特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的研究成果 。

标题： Generation of tumor-reactive T cell-enriched Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) product with autologous patient-derived organoid (PDO).

展示编号：465

展示时间（当地时间）：Thursday, Nov. 7 & Friday, Nov. 8

展示位置：Exhibit Halls A B George R. Brown Convention Center

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）在多种实体瘤中显示出良好的治疗效果，并显著延长了晚期患者的生存期。然而对于一些淋巴细胞浸润较差的“冷肿瘤”来说，TIL的疗效仍有待评估和改善。

一方面，探索如何从TIL细胞群中筛选和扩増肿瘤特异性的细胞亚群，将会是能够改善TIL的疗效、拓展其适应症范围的潜在研发方向。另一方面，患者来源的自体类器官（PDO）能够模拟肿瘤细胞的基因异质性、克服肿瘤组织来源有限的问题，因此可以作为筛选和富集肿瘤抗原特异性的T细胞亚群的有力工具。

沙砾生物设计了一种应用患者来源的自体类器官（PDO）富集肿瘤抗原特异性TIL的新方案， 能够用于深入研究肿瘤抗原特异性的TIL的分子学特征，以及用于生产能够提高肿瘤特异性和临床疗效的TIL产品。

该方案简要的步骤，是从宫颈癌或肺癌等实体瘤受试者中取出肿瘤组织后，同时用于TIL的扩增和PDO的建立；利用这种相匹配的TIL与自体PDO进行共培养，以及通过CD137作为抗原反应性标志物分选T细胞亚群，得到的细胞亚群进一步用于肿瘤抗原特异性激活标志物的鉴定，以及肿瘤特异性识别和肿瘤特异性杀伤等方面的评估测试。

Fig. 应用PDO富集肿瘤特异性TIL的流程图

结果显示，本方案能够成功建立多个肿瘤样本的TIL和PDO模型。将TIL与其相应的自体PDO共培养并通过CD137分选细胞亚群，可以有效地筛选和扩增出具有更强的肿瘤抗原特异性反应、更高CD107a表达和细胞因子分泌水平、以及更强细胞杀伤能力的T细胞亚群，扩增数目可达临床回输级别。

本次研究结果证明了， 通过PDO对TIL进行富集并通过CD137分选，可以获得抗原特异性更强的T细胞亚群。沙砾生物提供的肿瘤抗原特异性TIL的富集和扩增方案，为提高TIL疗法的疗效、拓展TIL疗法的适应症范围提供了新方向。

近年来，沙砾生物参展的 相关全球性会议 还包括：

在2024年的TIL Therapies Summit上，以专家座谈会和主题报告演讲等多种形式，分享肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在更多适应症取得突破的潜力和机遇，展示公司在新一代基因编辑型TIL产品的研发进展和临床试验成果。

在2024年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会上，公布了一系列细胞治疗领域最新研究成果：TIL注射液GT101的I期临床数据，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效；全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL注射液GT201的I期最新临床数据，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效，以及全球首创的CRISPR双靶点基因编辑型TIL注射液GT316，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效。

在2024年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公布了一系列细胞治疗领域最新研究成果：高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®助力发现NK细胞关键免疫调控靶点、具有抗耗竭能力的双敲TIL产品GT316的临床前和临床最新数据，以及外部合作项目的最新研究成果：鉴定新型抗原呈递细胞靶向LNP用于mRNA肿瘤疫苗开发的最新数据。

在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216、以及基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307的最新数据。

在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。

在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。

在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。

在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。

在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。

在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。

关于沙砾生物

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。沙砾生物的全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品GT201注射液，已经完成了中美临床双报。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。