沙砾生物将在SITC 2024年会公布研究成果（3）：下一代基因编辑型TIL GT300的临床方案设计

当地时间11月06日至10日，2024年度的第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会在美国休斯敦举行。沙砾生物参加此次大会， 分享下一代基因编辑型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法GT300的临床方案设计。

标题： Trial in Progress: First-in-Human Study of Next-Generation Dual-KO TIL Therapy GT300 in Patients with Advanced Solid Tumors.

展示编号：686

展示时间（当地时间）：Thursday, Nov. 7 & Friday, Nov. 8

展示位置：Exhibit Halls A B George R. Brown Convention Center

TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）在黑色素瘤等多种实体瘤中显示出良好的治疗效果，并显著延长了晚期患者的生存期。然而对于一些淋巴细胞浸润较差的“冷肿瘤”来说，TIL的疗效仍有待评估和改善。

沙砾生物基于内部自主研发的CRISPR筛选平台ImmuT Finder®。结合多轮体内外筛选和验证，确定了两个免疫调控关键靶点，并通过CRISPR/AaCas12bMax技术实现在TIL中的组合敲除。 最终获得的下一代基因敲除型TIL产品，具有改善的TIL功能以及能够克服免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的优势。

目前，该项候选药物管线已经进入临床阶段，用于初步评估针对多种实体瘤的安全性和临床疗效。

Fig. GT300的制备和回输流程示意图

GT300的制备过程主要是：从符合入组条件的患者中，获得手术切除的肿瘤组织，并对肿瘤组织中的自体TIL细胞，进行基因编辑和体外扩增以制备GT300产品。得到符合要求的GT300产品后，对接受过清淋预处理（NMA-LD）的该名患者进行TIL细胞回输；回输过程中，根据患者的情况决定是否同时使用IL-2以支持TIL治疗。

本项多中心、单臂、开放标签的研究，主要用于评估GT300在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，同时用于确定最佳生物学剂量（OBD）。在这次临床研究中包括剂量递增阶段和拓展阶段，其中计划在达到OBD后启动动单药治疗的拓展阶段。

目前多个研究中心已经开放GT300的临床研究，接受各类晚期不可切除或转移性实体瘤受试者评估入组；相关受试者招募、入组和临床研究工作，正持续在多家临床中心开展。

近年来，沙砾生物参展的 相关全球性会议 还包括：

在2024年的TIL Therapies Summit上，以专家座谈会和主题报告演讲等多种形式，分享肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在更多适应症取得突破的潜力和机遇，展示公司在新一代基因编辑型TIL产品的研发进展和临床试验成果。

在2024年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会上，公布了一系列细胞治疗领域最新研究成果：TIL注射液GT101的I期临床数据，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效；全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL注射液GT201的I期最新临床数据，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效，以及全球首创的CRISPR双靶点基因编辑型TIL注射液GT316，在多名晚期实体瘤患者体内表现出良好的安全性和临床疗效。

在2024年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公布了一系列细胞治疗领域最新研究成果：高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®助力发现NK细胞关键免疫调控靶点、具有抗耗竭能力的双敲TIL产品GT316的临床前和临床最新数据，以及外部合作项目的最新研究成果：鉴定新型抗原呈递细胞靶向LNP用于mRNA肿瘤疫苗开发的最新数据。

在2024年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216、以及基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307的最新数据。

在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。

在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。

在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。

在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。

在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。

在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。

关于沙砾生物

沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。

沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。沙砾生物的全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品GT201注射液，已经完成了中美临床双报。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。