# 从Kelonia到Orna：当巨头同时押注两条路径——礼来收购Kelonia背后的真正信号 近日，礼来宣布将收购体内CAR-T公司Kelonia Therapeutics，总交易价值最高可达70亿美元，其中包括32.5亿美元的首付款，以及基于临床、监管和商业里程碑支付的后续款项。 （图1.礼来官网公告） Kelonia的核心资产简洁明确：一套 **基于慢病毒的体内基因递送平台iGPS（in vivo gene placement system）** 和 **一条已获得FDA IND批准、进入正式临床阶段的靶向BCMA、用于多发性骨髓瘤的管线KLN-1010**。 在2025年美国血液学会（ASH）年会上，Kelonia公布了其体内BCMA CAR‑T候选药物KLN‑1010的多项临床数据：4例患者全部达到MRD阴性，CAR-T细胞在体内扩增可达循环T细胞约85%，且未观察到≥3级CRS或ICANS 。[1] **此前，其实市场早已关注到，礼来已斥资 24 亿美元收购 Ora，押注 LNP 路线的体内 CAR-T；短短两个多月后，公司再度重金投入 Kselonia 的慢病毒路线体内 CAR-T 产品。** （图2.Orna官网公告） **一条慢病毒，一条LNP。把Kelonia与Orna放在一起看，礼来并不是在试图回答“哪条路线一定胜出”，而是在技术尚未收敛之前，同时拿下两种完全不同的体内CAR-T路径。** 这一策略并非礼来独有。 在in vivo CAR-T赛道中，艾伯维曾以21 亿美元收购 Capstan 布局 LNP 路线，同时与 Umoja 合作开发病毒载体路线的体内 CAR-T，接连大手笔交易印证了大型药企的核心思路 —— 在技术路线未明前，以巨额交易双线押注、锁定两种技术可能。 **技术线路对比：慢病毒的“长效”vs LNP的“安全”** 回到技术本身，当前in vivo CAR-T大致分为两种实现方式。 **一种是非病毒递送体系——以脂质纳米颗粒（LNP）为代表。** 该策略通过将体外合成的mRNA封装于LNP中，给药后，在体内实现对T细胞的递送。进入细胞后，mRNA在细胞质中被翻译为CAR蛋白，从而赋予T细胞短期的CAR表达。由于mRNA不进入细胞核、不发生基因组整合，其表达呈现 **瞬时性（通常持续数天至数周）**，并随mRNA降解而自然消失。因此，该体系具备几个关键特征： - **安全性更高**：避免了插入突变（insertional mutagenesis）的风险 - **表达可控、可逆**：可通过剂量和给药频次精细调控CAR表达强度与持续时间 - **支持重复给药**：类似传统生物药，可通过多次给药维持疗效 - **生产更标准化**：依赖化学合成与纳米制剂工艺，更易规模化与一致性控制 从本质上，这一路线更接近于“ **体内给药的分子药物（drug-like modality）**”，强调剂量-暴露-效应（PK/PD）关系和可调控的治疗窗口。 **另一种是病毒载体体系——以慢病毒（lentivirus）为代表。** 该策略利用基因工程病毒作为递送工具，将编码CAR的DNA整合到T细胞基因组中。其核心机制是通过 **稳定的基因整合**，使T细胞持续表达CAR。这种整合带来的直接结果是： - **长期甚至持久表达CAR**（可持续数月甚至数年） - **T细胞获得自我扩增与记忆能力**，在抗原刺激下可持续增殖 - **形成“活细胞药物”效应**，在体内建立动态免疫监视 因此，该体系更接近于传统的细胞治疗逻辑（cell therapy paradigm），其疗效依赖于CAR-T细胞在体内的扩增、持久性及免疫记忆能力。 **沙砾生物：in-vivo CAR-T双技术路线布局** 在这一点上，沙砾生物的in vivo CAR-T布局具有清晰的代表性。 沙砾生物并未将自身定位于单一递送路线，而是围绕tLNP与慢病毒两种体系，建立起GT801与GT860为代表的双路线管线。 在非病毒路径上，公司推进的GT801基于tLNP递送体系，围绕体内递送效率、表达均一性以及剂量可控性，构建一套可重复给药的体内CAR-T解决方案。这一路线的意义，在于打开体内CAR-T在更广泛适应症中的应用空间。 （图：GT801 LNP产品设计） 在刚刚结束的2026年AACR大会上，沙砾生物展示了关于GT801的临床前及早期临床结果： - 优化后的mRNA设计使T-LNP平台可在人PBMC中实现 **超过14天的CAR表达**。GT801在体外连续杀伤实验中可 **连续4轮完全清除** Nalm-6细胞，并伴随更强的功能性细胞因子释放。在健康供者、非霍奇金淋巴瘤及自身免疫病患者来源PBMC中，GT801 **在低至0.1 μg剂量下**，24小时内即可 **实现>90%的B细胞杀伤**。 - 在人源PBMC重建小鼠模型中，GT801在 **0.1 mpk剂量下** 即可实现多个淋巴组织中的 **受体饱和递送** 和CAR表达，且 **脱靶摄取<1%**。单次静脉给药低至 **0.01 mpk即可实现>95%的B细胞清除**。CDX模型中，GT801在低剂量下即表现出强效抗肿瘤活性，并在 **重复给药后展现出更强的CAR-T扩增**，提示其具备良好的体内适应性和抗原驱动扩增潜力。 - 初步临床数据显示，GT801在B细胞血液瘤和自身免疫疾病患者中均可诱导高水平CAR表达及CAR+ T细胞扩增，并验证了 **重复给药的可行性**。初步疗效显示，血液瘤患者在外周血、骨髓和淋巴结中均观察到 **显著B细胞清除**；自身免疫疾病患者亦表现出 **深度B细胞清除及疾病活动指数改善**，展现出跨适应症的积极潜力。 **而在病毒路径上，公司同步推进GT860这一慢病毒体内CAR-T产品，同样聚焦多发性骨髓瘤。其技术逻辑与Kelonia所验证的方向一致——通过体内基因整合，实现CAR-T细胞的持续生成与扩增，从而在肿瘤治疗中建立更长期的作用机制。** （图：GT860慢病毒产品设计） 作为在体内直接生成CAR-T细胞的 **即用型工程化慢病毒产品**，GT860采用突变型 **VSV-G fusogen**，降低脱靶递送的同时提高转导效率。 **结合优选的T cell binder**，实现 **精准特异性靶向T细胞的递送**，并在高转导效率和良好的安全性之间取得平衡。同时，GT860的设计中还加入了 **CAR-IGNITE enhancer**，协助T细胞抵抗免疫抑制，增强T细胞的增殖和肿瘤杀伤能力。在CAR结构的选择上，GT860采用 **双靶CAR结构**，降低多发性骨髓瘤的 **免疫逃逸及复发风险**，增强对 **髓外病灶** 的控制，延长患者的无复发生存期。 **值得关注的是，沙砾生物将于2026年4月27日在美国波士顿举行的 ASGCT 2026大会上，披露GT860针对多发性骨髓瘤的最新临床前研究数据。** **从资产结构上看，这两条管线并不是简单的“并列存在”，而是分别对应两种完全不同的治疗范式。这种“双能力结构”，在当前全球范围内，仍然极为稀缺。** **总结** 从Kelonia到Orna，从Capstan到Umoja，MNC的连续动作正在把同一个判断推到台前：in vivo CAR-T作为当前全球药企争夺的“平台型”资产，核心不在于单薄的管线，而是能否在路线尚未收敛之前，同时掌握不同技术路径。 当行业仍在讨论“慢病毒还是LNP”时，更前沿的答案或许已经不是二选一。 真正重要的，是同时拥有两种能力，并在不同疾病、不同场景、不同治疗目标之间，建立切换与扩展的可能性。 这正是沙砾生物双路线布局的意义。 资料参考： [1] https://keloniatx.com/kelonia-therapeutics-presents-first-in-human-data-from-phase-1-inmmycar-study-of-kln-1010-in-vivo-bcma-car-t-therapy-at-the-american-society-of-hematology-ash-2025-annual-meeting/ [2] https://www.ornatx.com/orna-therapeutics-presents-new-data-supporting-its-in-vivo-car-programs-for-autoimmune-diseases-and-oncology-at-the-67th-american-society-of-hematology-annual-meeting/ 关于GT801 GT801是一款通过T细胞靶向LNP递送优选mRNA的创新型anti-CD19 in vivo CAR产品。该平台基于天泽云泰开发的CLAMP技术，经过一系列系统性优化实现了T细胞靶向VHH抗体与LNP的定点和定量偶联，在提升靶向效率的同时避免非特异性摄取，以促进CAR的特异性高效表达并最大化在体产生的CAR-T细胞功能。GT801旨在直接在患者体内生成强效且持久的CAR-T细胞，支持重复给药，实现低成本、高疗效、易使用的临床解决方案，突破体外细胞制造工艺存在的高成本、长周期的商业化瓶颈。 关于GT860 GT860是一款通过T细胞靶向慢病毒递送的创新型双靶in vivo CAR-T产品。该平台通过突变型VSV-G fusogen和优选的T cell binder，在精准特异性靶向T细胞，降低脱靶递送的同时，提高对T细胞的转导效率。其独有的CAR-IGNITE enhancer设计，可协助T细胞抵抗免疫抑制，增强T细胞的增殖和肿瘤杀伤能力。GT860选用了针对多发性骨髓瘤的双靶CAR结构，降低免疫逃逸及复发风险，延长无复发生存期。GT860依托慢病毒平台，致力于在患者体内直接生成具备更长期持续性的CAR-T细胞，从而提供兼具成本优势、疗效潜力和临床可及性的治疗方案，并有望突破传统体外细胞制备在成本、周期及商业化落地上的限制。 关于沙砾生物 沙砾生物成立于2019年，是一家创新驱动型、处于临床后期阶段的生物制药公司，专注于为全球癌症及自身免疫性疾病患者开创下一代免疫疗法。凭借在免疫治疗领域的深刻洞察、尖端的研发与技术平台以及世界级的生产能力，沙砾生物在中国和美国已构建了多个自主研发的技术平台，和包含多款候选产品的多元化研发管线，以满足大量未被满足的临床需求。公司自主研发的GT101注射液是中国首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。自主研发的GT201注射液为全球首款膜结合IL-15复合物的TIL产品，已经完成了中美IND双报并获准进入I期临床。 另外，公司还有高度创新的双基因敲除自体TIL疗法产品，靶向肿瘤新抗原的mRNA疫苗，全球首个由干细胞分化而来的通用型CAR-iNKT细胞疗法产品，以及下一代in vivo CAR-T等多个产品，形成了泛实体瘤TIL药物和现货型细胞疗法的产品矩阵。 沙砾生物致力于攻克当前癌症与自身免疫性疾病治疗的关键局限，通过推动三大根本性转变重塑免疫疗法治疗格局：从血液系统恶性肿瘤到实体瘤；从自体疗法到现货型异体疗法；以及从体外工程化到体内工程化，以期实现通过突破性研发重塑免疫疗法的治疗格局，最终为全球患者提供具有显著疗效、可负担且可及的治疗方案的公司使命。若需获取更多信息，请访问：www.grit-bio.com。